Après son renvoi de Los Angeles, consécutif à la destruction du gymnase de son ancien lycée, Buffy Summers, et sa mère Joyce, débarque à Sunnydale pour un nouveau départ, en espérant que le monde des vampires est loin derrière elle.

Malheureusement, la charmante petite ville est en réalité la Bouche de l'Enfer qu'un puissant vampire, le Maître, désire rouvrir afin de se libérer et de régner sur la plaie de l'humanité, les humains.

Aidée par de nouveaux amis (Alex et Willow deux lycéens qui ont rapidement découvert son identité, Giles le bibliothécaire qui est son Observateur et le mystérieux Angel qui vient régulièrement la prévenir de nouveaux dangers), Buffy reprend son rôle de Tueuse.